ESTUDOS IN SILICO PARA A IDENTIFICAÇÃO DE POTENCIAIS INIBIDORES FRENTE AO CCR2 ASSOCIADO AO PROCESSO INFLAMATÓRIO CAUSADO PELO VÍRUS CHIKUNGUNYA

Resumo

A febre Chikungunya (CHIKF) é causada pelo vírus Chikungunya (CHIKV), transmitido por meio da picada da fêmea infectada do mosquito Aedes aegypti e Aedes albopictus. A fase crônica dessa doença é marcada pela presença de dores articulares persistentes devido a expressão em níveis elevados da quimiocina CCL2 e seu receptor de quimiocina do tipo 2 (CCR2). A ligação do receptor com sua quimiocina medeia a quimiotaxia e induz à migração de células inflamatórias, o que contribui para o quadro inflamatório, por isso inibidores que bloqueiam a interação entre CCR2 e CCL2 têm esperado que se torne um novo mecanismo terapêutico para doenças relacionadas à inflamação. Os objetivos desse trabalho foram realizar uma triagem virtual hierárquica utilizando o banco de dados de produtos naturais do ZINC15. O modelo do CCR2 foi construído no servidor MODELLER e avaliado no servidor SWISSMODEL. Os modelos farmacofóricos foram construídos no módulo GALAHAD, utilizando inibidores extraídos do ChEMBL. Apenas 181 compostos se alinharam ao modelo farmacofórico. Utilizando o programa FRED, o composto foi selecionado por afinidade molecular com o CCR2. A dinâmica molecular foi conduzida para analisar o padrão de interações intermoleculares e a estabilidade do complexo sob condições que se aproximam do ambiente biológico. Os resultados obtidos nas abordagens in silico mostraram que o composto ZINC000225476190 apresenta um padrão interessante de interações intermoleculares, bem como boa estabilidade no complexo dinâmico, configurando uma molécula promissora.