ESTUDO IN SILICO DO POTENCIAL DE FÁRMACOS AZÓLICOS SOBRE SARS-CoV-2: UMA ABORDAGEM QUÍMICA-MEDICINAL

Abstract

A doença do Novo Coronavírus 2019 (COVID-19) é causada pelo agente etiológico SARS-CoV-2 e até o momento, não existem medicamentos antivirais com eficácia comprovada contra o vírus. Neste cenário, a Organização Mundial de Saúde adotou estratégias de reposicionamentos de medicamentos para a busca de um tratamento contra a COVID-19. Dessa forma, medicamentos antifúngicos contendo grupos derivados de azóis chamam atenção da comunidade científica pelo seu potencial farmacológico já estabelecido. Fármacos como fluconazol, voriconazol e itraconazol apresentam um grupo triazol e o cetoconazol um grupamento imidazol em suas estruras químicas, comumente relacionados ao efeito biológico. A análise in silico é o primeiro passo para investigar a possibilidade de reposicionamento de fármacos já utilizados na prática clínica, além disso essa técnica permite a triagem de moléculas a fim de buscar o melhores compostos e com potencial terapêutico. Dessa forma, o presente trabalho teve por objetivo analisar o perfil farmacocinético, físico-químico e toxicológico in silico, bem como o estudo da interação destes compostos sobre alvos proteicos do SARS-CoV-2. As análises mostraram que somente os compostos cetoconazol e itraconazol violaram a regra de Lipinski. A análise de ancoragem molecular revelou que o fluconazol e voriconazol apresentaram valores favoráveis de energia livre para a interação com a protease principal do SARS-CoV-2 e proteína do nucleocapsídeo. Em conjunto, esses resultados apontam para o potencial de estruturas formasdas por grupos triazólicos como candidatos a terapia contra o novo coronavírus.

DOI: http://dx.doi.org/10.16891/2317-434X.v8.e3.a2020.pp636-648